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精神麻醉剂抗抑郁,浙江大学诺贝尔奖级别的大发现

时间:2018-02-15 10:37 编辑:行走记谈 类型:情感天地 阅读量:256

随着生活节奏的加快,社会压力增加,抑郁症成为现代社会一个沉重负担。“抑郁症影响着全球至少3.5亿人,不仅影响人的劳动能力,同时也是人类自杀的主要原因之一。有分析显示,抑郁症对于人类健康、经济发展和生活质量的影响甚至超过了癌症。”很多人认为的抑郁症就是心情不好,那是完全误解了,抑郁症并不是简单的心理出现问题,而是大脑发生了病理性的改变。抑郁症表现最显著的就是丧失活力和兴趣,也就是干啥都打不起精神。以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少、迟缓为典型症状。

今天,2018年2月15日,《自然》杂志刊发浙江大学两篇研究长文。论文详述了氯胺酮的抗病机理,揭示了快速抗抑郁分子的作用机制,推进了人类关于抑郁症发病机理的认知,并为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点。

非常年轻的浙江大学胡海岚团队

氯胺酮是臭名昭著的毒品“K粉”的主要成分,“K粉”是很常见的精神麻醉剂,常说的迷药也是这个东西。但氯胺酮和吗啡一样,初期只是用于医疗麻醉。1999年传入中国内地,2003年被公安部定为毒品。科学家发现低剂量的氯胺酮会产生快速抗抑郁的效果,起效时间在一小时以内,并且可以在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。但它是一种麻醉剂,也是毒品“K粉”的主要成分,由于还未弄清氯胺酮如何快速起到抗抑郁效果,因此临床上也还未获得药物监管部门的批准。浙江大学这次成果将氯胺酮临床用于抑郁症治疗推进了一大步!

毒品“K粉”

课题组进行了经典的“强迫游泳”实验。当小鼠掉入“水池”中,正常小鼠会表现出积极的求生挣扎,而抑郁症小鼠则表现出“行为绝望”——瞬间放弃,进入悬浮不动的状态。在另一组“糖水偏好”实验中,抑郁小鼠不能和正常小鼠那样表现出对糖水的偏好,体现了快感的缺失。通过光遗传学技术,课题组实时诱发小鼠外侧缰核的簇状放电,结果显示,原本不抑郁的小鼠瞬时地表现出以上多种典型的抑郁行为。

这是在抑郁症领域内首次实现了只改变某个脑区的放电模式,从而诱发抑郁样行为。氯胺酮的快速起效的谜团,也在实验中得以解开。原来,外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体NMDAR;而氯胺酮,正好是NMDAR的阻断剂,它的出现,阻断了NMDAR发挥作用,也就完全阻断了外侧缰核神经元的簇状放电,让我们能够重新获得活力、感知快乐。 “这一系列研究阐明了氯胺酮快速抗抑郁的全新脑机制——即氯胺酮可以通过阻断外侧缰核的簇状放电,进而释放对下游单胺类奖赏脑区的过度抑制,最终产生快速抗抑郁的疗效。”

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